سرطان ارثی چیست؟
سرطان از رشد کنترل نشده سلول‌ها ناشی می‌شود. سرطان ارثی توسط تغییرات مضر (جهش‌ها) در پیام‌های ژنتیکی (ژن‌ها) ایجاد می‌شود که رشد و تقسیم سلول‌ها را کنترل می‌کنند و از عملکرد موثر آنها جلوگیری می‌کنند. ما یک کپی کامل از ژن‌های خود را از مادر و دیگری را از پدر دریافت می‌کنیم. تجمع چندین جهش در طول سال‌ها است که کنترل رشد سلول را مختل می‌کند و به یک سلول طبیعی اجازه می‌دهد بدون کنترل رشد کند و در نهایت به سرطان تبدیل شود.
بیشتر موارد سرطان در غیاب سابقه خانوادگی قابل توجه رخ می‌دهد و ارثی نیستند. در این خانواده‌ها، جهش‌های ایجاد کننده سرطان فقط در خود تومور رخ می‌دهند و همه پس از تولد به دست می‌آیند. اگرچه علت آن به ندرت شناخته شده است، اما این جهش‌های اکتسابی ممکن است نتیجه قرار گرفتن در معرض محیطی یا هورمونی، یا اشتباهاتی باشد که گاهی اوقات هنگام تقسیم سلول رخ می‌دهد.
جهش‌های ژنی اکتسابی نمی‌توانند از نسلی به نسل دیگر منتقل شوند، بنابراین این نوع سرطان “اسپورادی” (یک رویداد تصادفی) و نه ارثی در نظر گرفته می‌شود. فقط به طور تصادفی، برخی از خانواده‌ها چندین عضو مبتلا به سرطان‌های اسپورادی دارند.
حدود 5 تا 10 درصد از سرطان‌ها ارثی تلقی می‌شوند. در این موارد، فرد یک نسخه از یک ژن کنترل رشد را با جهش از یک والد و یک نسخه کارآمد از همان ژن را از والد دیگر به ارث می‌برد. ژن دارای جهش را همچنین “ژن حساسیت به سرطان” می‌نامند. از آنجایی که این ژن حساسیت به سرطان به ارث رسیده است، در هر سلول بدن یافت می‌شود، اما نسخه کارآمد ژن هر سلول را به درستی کار می‌کند.
سرطان‌های ارثی عموماً تفاوت چندانی با سرطان‌های غیر ارثی ندارند. این نحوه وقوع سرطان‌ها در خانواده است که نشان می‌دهد آیا ممکن است ارثی باشند یا خیر. نشانه‌هایی که نشان‌دهنده سرطان ارثی هستند عبارتند از:
دو یا چند خویشاوند مبتلا به سرطان از یک نوع، در یک طرف خانواده، چندین نسل تحت تاثیر قرار گرفته اند، سنین پایین تشخیص سرطان، افرادی که بیش از یک سرطان اولیه دارند، وقوع سرطان‌هایی در یک خانواده که به طور ژنتیکی مرتبط هستند (مانند سرطان سینه و تخمدان، یا سرطان روده بزرگ و رحم)، وجود علائم فیزیکی که با سرطان ارثی مرتبط هستند (مانند خال و ملانوما، یا پولیپ و سرطان روده بزرگ)، و برخی از انواع نادر سرطان.
«برای اطلاع بیشتر میتوانید با خانم دکتر امینه سادات واقفی دارای فلوشيپ کانسر ژنتیک از آمریکا با شماره 09023009259 تماس بگیرید.»
سرطان‌های ارثی چگونه به وجود می‌آیند؟
- جهش‌های ژنی: برخی افراد با جهش‌هایی در ژن‌های خود متولد می‌شوند که خطر ابتلا به سرطان را افزایش می‌دهد. این جهش‌ها می‌توانند از پدر یا مادر به فرزند به ارث برسند.
- سندرم‌های سرطان ارثی: این سندرم‌ها ناشی از جهش‌های ژنی هستند و باعث افزایش خطر ابتلا به انواع خاصی از سرطان می‌شوند. برای مثال، سندرم لینچ خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ را افزایش می‌دهد.
بنابراین، سرطان‌های ارثی به دلیل وجود جهش‌های ژنی در سلول‌ها ایجاد می‌شوند، نه به دلیل انتقال مستقیم سلول‌های سرطانی از فردی به فرد دیگر.
لیست سرطان های ارثی
لطفا توجه داشته باشید که این لیست کامل نیست و انواع دیگری از سرطان‌ها نیز ممکن است با سندرم‌های ارثی مرتبط باشند. لیستی از برخی از سرطان‌های مرتبط با سندرم‌های ارثی:
- سرطان پستان: شایع‌ترین نوع سرطان در ارتباط با سندرم‌های ارثی، به ویژه سندرم سرطان پستان-تخمدان ارثی (HBOC).
- سرطان تخمدان: یکی دیگر از سرطان‌های شایع در ارتباط با سندرم HBOC.
- سرطان کولون: در سندرم لینچ و پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی (FAP) بسیار شایع است.
- سرطان اندومتر (رحم): در سندرم لینچ شایع است.
- سرطان پانکراس: در سندرم HBOC و برخی دیگر از سندرم‌های ارثی ممکن است رخ دهد.
- سرطان پروستات: در سندرم HBOC و برخی دیگر از سندرم‌های ارثی ممکن است رخ دهد.
- سرطان تیروئید: به ویژه در سندرم MEN2 شایع است.
- سرطان کلیه: در بیماری فون هیپل-لیندو (VHL) شایع است.
- سارکوم‌های بافت نرم: در سندرم لی-فراومنی شایع است.
- لوسمی: در سندرم لی-فراومنی و برخی دیگر از سندرم‌های ارثی ممکن است رخ دهد.
- سرطان ریه: در سندرم لی-فراومنی و برخی دیگر از سندرم‌های ارثی ممکن است رخ دهد.
- تومورهای مغزی: در سندرم لی-فراومنی و بیماری VHL ممکن است رخ دهد.
- سرطان غدد فوق کلیوی: در سندرم MEN2 شایع است.
کدام سرطان ها قابل انتقال هستند
سرطان به طور مستقیم از فردی به فرد دیگر منتقل نمی‌شود. برخلاف برخی از بیماری‌ها مانند سرماخوردگی یا آنفلوآنزا که از طریق ویروس‌ها یا باکتری‌ها منتقل می‌شوند، سرطان توسط عوامل عفونی ایجاد نمی‌شود. احتمالاً این سوال به دلیل این تصور اشتباه پیش آمده است که برخی از سرطان‌ها می‌توانند ارثی باشند. اما ارثی بودن سرطان به معنای انتقال مستقیم سلول‌های سرطانی نیست.
سندرم سرطان پستان-تخمدان ارثی
ژن‌های عامل بیماری سرطان
سندرم سرطان پستان-تخمدان ارثی توسط جهش‌ها (شکستگی‌ها) در ژن‌های BRCA1 و BRCA2 ایجاد می‌شود. هنگامی که این ژن‌ها به طور طبیعی عمل می‌کنند، BRCA1 و BRCA2 همراه با سایر ژن‌های سلول برای جلوگیری از ایجاد سرطان با هم کار می‌کنند. هنگامی که این ژن‌ها به ژن‌های حساسیت به سرطان جهش می‌یابند، فرد خطر بیشتری برای ابتلا به 4 نوع اصلی سرطان در طول زندگی خود دارد:
پستان، تخمدان، پانکراس و پروستات. همچنین برخی شواهد وجود دارد که نشان می‌دهد جهش‌های BRCA1/2 با سایر اشکال سرطان مانند ملانوما (سرطان پوست) مرتبط است، اما این داده‌ها قطعی نیستند.
بسیاری از ژن‌های جدید کشف شده می‌توانند تصویر بالینی مشابهی با BRCA1/2 ارائه دهند، زیرا به BRCA1/2 کمک می‌کنند تا از سرطان جلوگیری کنند. این ژن‌ها که حدود یک دوجین ژن وجود دارد که در حال حاضر می‌توانیم آزمایش کنیم، به عنوان ژن‌های خطر متوسط برچسب‌گذاری شده‌اند و معمولاً خطر سرطان بسیار ملایم‌تری دارند.
داشتن جهش در یکی از این ژن‌ها با داشتن جهش در BRCA1 یا BRCA2 یکسان نیست. اگر در هر مرحله‌ای در مورد کاری که باید برای سالم ماندن خود انجام دهید مطمئن نیستید، لطفاً با پزشک یا مشاور ژنتیک خود تماس بگیرید.
آزمایش ژنتیکی سرطان ارثی
آزمایش ژنتیک سرطان می‌تواند برای کمک به تعیین وجود جهش BRCA در یک خانواده انجام شود. صدها جهش مختلف در سراسر ژن‌های BRCA شناسایی شده است. بنابراین، آزمایش ژنتیکی شامل خواندن کل کد ژنتیکی هر دو ژن برای تلاش برای شناسایی وجود جهش است. با این حال، مهم است به خاطر داشته باشید که برخی از جهش‌های ژن‌های BRCA ممکن است توسط تکنیک‌های آزمایشگاهی مورد استفاده قابل تشخیص نباشند.
همچنین ممکن است سرطان یک خانواده، اگر ارثی باشد، ناشی از جهش در یک ژن حساسیت به سرطان متفاوت باشد که هنوز شناسایی نشده است. بنابراین، نتیجه منفی (یا طبیعی) آزمایش BRCA احتمال وجود سندرم سرطان ارثی در یک خانواده را رد نمی‌کند.
علاوه بر این، تغییرات طبیعی نیز می‌توانند در ژن‌هایی رخ دهند که عملکرد آنها را تحت تأثیر قرار نمی‌دهد. متأسفانه، گاهی تشخیص اینکه آیا تغییری در یک ژن یک تغییر طبیعی است یا جهشی که می‌تواند منجر به سرطان شود، دشوار است. بنابراین ممکن است نتیجه مبهمی از آزمایش ژنتیک (متغیر با اهمیت نامشخص) دریافت کنید.
ما توصیه می‌کنیم که ابتدا آزمایش بر روی فردی در خانواده که به سرطان مبتلا شده است انجام شود، زیرا تفسیر نتایج حاصل از آزمایش یک فرد غیر مبتلا ممکن است دشوار باشد. اگر جهش BRCA یافت شود، سایر بستگان می‌توانند با دقت بیشتری و با دقت بالا آزمایش شوند.
اینکه آیا باید آزمایش ژنتیکی انجام دهید یا چه نوع آزمایش ژنتیکی را انجام دهید، یک تصمیم بسیار شخصی است و فرد باید فقط در صورتی این تصمیم را بگیرد که کاملاً آن را درک کند.
گزینه‌های غربالگری و پیشگیری از سرطان ارثی
گزینه‌های افراد در معرض خطر داشتن جهش BRCA شامل غربالگری دقیق، شیمی‌درمانی پیشگیرانه و جراحی پیشگیرانه است.
افرادی که دارای جهش BRCA هستند یا در معرض خطر هستند باید تحت غربالگری دقیق سرطان قرار گیرند. شبکه جامع ملی سرطان توصیه می‌کند که زنان دارای این جهش از سن 18 سالگی از وضعیت طبیعی سینه‌های خود آگاه باشند و از سن 25 سالگی هر 6 تا 12 ماه یکبار تحت معاینات بالینی سینه قرار گیرند. تصویربرداری، معمولاً MRI سالانه سینه نیز باید از سن 25 سالگی شروع شود و بین سنین 35 تا 75 سال، زنان باید سالانه ماموگرافی و MRI سینه سالانه دریافت کنند، به طور ایده‌آل به صورت متوالی انجام شود تا هر 6 ماه یکبار سینه‌ها غربالگری شوند.
همچنین باید به زنان مشاوره جراحی برای بررسی احتمال ماستکتومی (برداشتن جراحی یک یا هر دو سینه) ارائه شود. فناوری‌های غربالگری سرطان تخمدان وجود دارد، به طور سنتی سونوگرافی و آزمایش خون برای آنتی‌ژن سرطان خاص، CA-125، اما نشان داده نشده است که بسیار موثر باشند. زنان باید سالپینگو-اووفورکتومی کاهش خطر (برداشتن جراحی تخمدان‌ها و لوله‌های فالوپ)، معمولاً بین سنین 35 تا 40 سال را در نظر بگیرند.
برای مردان و زنان، هیچ دستورالعمل غربالگری خاصی برای سرطان پانکراس توصیه نمی‌شود، اما باید علائم و نشانه‌های این بیماری بررسی شود. برای مردان، خطر سرطان پستان به اندازه کافی است که توصیه می‌شود از سن 35 سالگی آگاهی از پستان و معاینات بالینی سالانه داشته باشند. مردان همچنین باید غربالگری سرطان پروستات را از سن 45 سالگی شروع کنند/در نظر بگیرند.
علاوه بر غربالگری‌های فوق، افرادی که دارای جهش BRCA هستند/در معرض خطر هستند باید دستورالعمل‌های عمومی انجمن سرطان آمریکا را برای غربالگری سایر سرطان‌های مرتبط با BRCA دنبال کنند. داشتن جهش BRCA مانع از ابتلا به سرطان غیر مرتبط با BRCA نمی‌شود.
انواع سندرم‌های سرطان ارثی
اگرچه ما علل ژنتیکی همه انواع سرطان را شناسایی نکرده‌ایم، اما می‌دانیم که چندین تغییر ژنتیکی یا جهش وجود دارد که می‌تواند از والدین به فرزند منتقل شود و خطر ابتلای فرد به این بیماری را افزایش دهد. این تغییرات به عنوان سندرم‌های سرطان ارثی شناخته می‌شوند.
سندرم سرطان پستان و تخمدان ارثی
شایع‌ترین نوع سرطان پستان ارثی، سندرم سرطان پستان و تخمدان ارثی (HBOC) است. HBOC ناشی از جهش در ژن‌های BRCA1 و BRCA2 است. زنی که جهش ارثی در ژن‌های BRCA دارد، در طول زندگی خود احتمال بیشتری برای ابتلا به سرطان پستان و تخمدان نسبت به زنی که حامل جهش نیست دارد. مردی که جهش ارثی در ژن‌های BRCA دارد، در طول زندگی خود احتمال بیشتری برای ابتلا به سرطان پستان و پروستات دارد. علاوه بر این، برخی از خانواده‌ها شیوع بالاتری از سرطان پانکراس، ملانوما و سایر سرطان‌ها را دارند.
سندرم کاودن
سندرم کاودن (CS) با رشدهای متعدد تومور مانند و افزایش خطر ابتلا به سرطان‌های خاص مشخص می‌شود. اکثر بیماران مبتلا به CS رشدهای کوچک و غیرسرطانی یا هامارتوم‌های پوست و غشاهای مخاطی را ایجاد می‌کنند، اما این رشدها همچنین می‌توانند در دستگاه گوارش یا مغز رخ دهند. افراد مبتلا به CS همچنین خطر بیشتری برای ابتلا به تومورهای خوش‌خیم و بدخیم پستان، رحم و تیروئید دارند. CS با جهش در ژن PTEN مرتبط است.
سندرم لینچ (سندرم سرطان کولون غیر پولیپوز ارثی)
سندرم لینچ (HNPCC) با شروع زودرس سرطان کولون و سرطان رحم (اندومتر) و همچنین سایر تومورهای خارج روده بزرگ مشخص می‌شود. سندرم لینچ ناشی از جهش در ژن‌های ترمیم عدم تطابق DNA (MLH1، MSH2، MSH6 یا PMS2) است. نوعی از سندرم لینچ به نام سندرم مویر تور با افزایش خطر ابتلا به برخی تومورهای پوستی همراه است.
سندرم‌های لوسمی و نئوپلازی هماتولوژیک ارثی
در سال‌های اخیر، محققان حدود یک دوجین بیماری ژنتیکی ارثی را شناسایی کرده‌اند که می‌تواند منجر به لوسمی و بیماری‌های خونی مرتبط مانند سندرم میلودیسپلاستیک، لوسمی حاد میلوئید و کم‌خونی آپلاستیک شود. اگرچه مطالعات گسترده بیماران لوکمی تکمیل نشده است، پزشکان تخمین می‌زنند که حدود 5 تا 10 درصد از تمام موارد لوسمی ارثی است.
بیماران لوکمی با سابقه خانوادگی این بیماری باید آزمایش ژنتیک را در نظر بگیرند تا متوجه شوند که آیا بیماری آنها دارای مؤلفه ارثی است یا خیر. این اطلاعات ممکن است بر برنامه‌های درمانی بیمار تأثیر بگذارد. بیماران MD Anderson که مشکوک به داشتن یکی از این شرایط هستند باید توسط کلینیک لوسمی ارثی ما دیده شوند.
پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی (FAP)
پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی (FAP) یا سندرم گاردنر یک سندرم مستعد کننده سرطان کولون است که در آن صدها تا هزاران پولیپ پیش‌سرطانی روده بزرگ (به نام آدنوم) در سراسر دستگاه گوارش (عمدتاً در روده بزرگ و راست روده و همچنین در معده و روده کوچک) ایجاد می‌شود.
FAP تضعیف شده (AFAP) یک شکل خفیف‌تر از FAP است و با افزایش خطر سرطان کولون اما تعداد کمتری از پولیپ‌های روده بزرگ همراه است. سندرم گاردنر با تعداد معمول پولیپ‌ها مانند FAP همراه است، اما همچنین با استئوما (تومورهای خوش‌خیم استخوان) و تومورهای بافت نرم (به نام دسموئید) همراه است. FAP با جهش در ژن APC مرتبط است. سایر مستعد بودن‌های پلیپوز که اخیراً توصیف شده‌اند با ژن‌های مختلف مرتبط هستند.
سندرم لی-فراومنی
سندرم لی-فراومنی (LFS) یک بیماری ژنتیکی نادر است که با افزایش خطر ابتلا به انواع مختلف سرطان مشخص می‌شود. سرطان‌هایی که در LFS رخ می‌دهند می‌توانند در دوران کودکی، نوجوانی یا بزرگسالی تشخیص داده شوند. اکثر افراد مبتلا به LFS جهش‌هایی در ژن TP53 دارند. شایع‌ترین انواع سرطان مرتبط با LFS عبارتند از:
- سارکوم‌های بافت نرم (تومور در چربی، عضله، عصب، مفصل، رگ خونی، استخوان یا پوست عمیق)
- سرطان پستان
- لوسمی
- سرطان ریه
- تومورهای مغزی
- سرطان غدد فوق کلیوی
بیماری فون هیپل-لیندو (VHL)
بیماری فون هیپل-لیندو (VHL) یک اختلال چند سیستمی است که با رشد غیر طبیعی رگ‌های خونی (به نام همانژیوبلاستوما یا آنژیوما) مشخص می‌شود. همانژیوبلاستوماها ممکن است در شبکیه، برخی مناطق مغز، نخاع و سایر قسمت‌های سیستم عصبی ایجاد شوند. انواع دیگری از تومورها می‌توانند در غدد فوق کلیوی، کلیه و پانکراس ایجاد شوند. افراد مبتلا به VHL همچنین خطر بیشتری برای ابتلا به برخی انواع سرطان، به ویژه سرطان کلیه دارند. تقریباً همه افراد مبتلا به VHL جهش‌هایی در ژن VHL دارند.
نئوپلازی‌های غدد درون‌ریز متعدد (MEN)
سندرم‌های نئوپلازی غدد درون‌ریز متعدد (MEN) نام خود را به این دلیل دریافت کرده‌اند که افراد را مستعد ابتلا به تومورهای غدد درون‌ریز می‌کنند. سیستم غدد درون‌ریز از غدد تشکیل شده است که هورمون‌هایی را به جریان خون ترشح می‌کنند که فرآیندهای متعددی را در بدن کنترل می‌کنند. سیستم غدد درون‌ریز در تنظیم خلق و خو، رشد و نمو و متابولیسم و همچنین عملکرد جنسی و فرآیندهای تولید مثل نقش اساسی دارد.
در حال حاضر، دو سندرم MEN متمایز وجود دارد: MEN1 (معمولاً با رشد هیپوفیز، پاراتیروئید و پانکراس مشخص می‌شود) و MEN2 (معمولاً با سرطان مدولاری تیروئید مشخص می‌شود).
سرطان از پدر به ارث میرسد یا مادر
سرطان به صورت مستقیم از پدر یا مادر به فرزند منتقل نمی‌شود. این تصور اشتباهی است که ممکن است به دلیل برخی مفاهیم غلط در مورد سرطان‌های ارثی به وجود آمده باشد.
آیا سرطان پوست واگیردار است
خیر، سرطان پوست واگیردار نیست. بر خلاف بیماری‌هایی مانند سرماخوردگی یا آنفلوآنزا که از طریق ویروس‌ها یا باکتری‌ها منتقل می‌شوند، سرطان پوست به دلیل رشد غیر طبیعی سلول‌های پوست ایجاد می‌شود. این رشد غیر طبیعی معمولاً در اثر قرار گرفتن طولانی مدت در معرض نور خورشید و آسیب به DNA سلول‌های پوست اتفاق می‌افتد.
آیا سرطان واگیر دار است نی نی سایت
برخی ویروس‌ها می‌توانند خطر ابتلا به برخی انواع سرطان را افزایش دهند، مانند ویروس HPV که با سرطان دهانه رحم مرتبط است. اما خود ویروس باعث سرطان نمی‌شود، بلکه باعث ایجاد تغییراتی در سلول‌ها می‌شود که می‌تواند منجر به سرطان شود.
سرطان‌های ارثی وجود دارند که در آنها جهش‌های ژنتیکی از والدین به فرزندان منتقل می‌شوند و خطر ابتلا به برخی انواع سرطان را افزایش می‌دهند. اما این به معنای انتقال مستقیم سلول‌های سرطانی نیست.
بنابراین، سرطان از فردی به فرد دیگر منتقل نمی‌شود و تماس با فرد مبتلا به سرطان، خطر ابتلا به این بیماری را افزایش نمی‌دهد.
